Pence dilahirkan di Columbus, Indiana, anak kepada Nancy Jane (née Cawley) dan Edward J. Pence, Jr. Keluarga beliau merupakan Katolik Ireland Demokrat. Pada tahun 1977, Pence lulus dari Columbus North High School. Beliau memperoleh Sarjana Muda Seni dalam bidang Sejarah dari Hanover College pada tahun 1981[1] Beliau ialah Gabenor Indiana yang ke-50 dari tahun 2013 sehingga 2017 dan Doktor Juris dari Indiana University Robert H. McKinney School of Law pada tahun 1986. Setelah Pence lulus sekolah undang-undang pada tahun 1986, beliau bekerja sebagai seorang peguam dalam latihan persendirian. Beiau terus mempelajari undang-undang berikutan kegagalan kali kedua beliau bertanding untuk kongres.